在制藥生產(chǎn)中，除菌過(guò)濾器完整性測(cè)試是保障無(wú)菌安全的核心環(huán)節(jié)。本文將聚焦完整性測(cè)試失敗這一關(guān)鍵問(wèn)題，與大家一同剖析導(dǎo)致測(cè)試失敗的種種原因，并探討相應(yīng)的應(yīng)對(duì)決策，為制藥生產(chǎn)的安全與質(zhì)量保駕護(hù)航。
如果除菌過(guò)濾器通不過(guò)完整性測(cè)試，有可能是損壞了，但還有其他可能導(dǎo)致失敗的原因，包括儀器問(wèn)題、管路密封性、人員操作（如組裝不正確，參數(shù)設(shè)置有誤等）和潤(rùn)濕不完全等。過(guò)濾器失敗調(diào)查和再次測(cè)試步驟應(yīng)被記錄。
潤(rùn)濕不充分可能是由于過(guò)濾器沖洗不充分，沒(méi)有浸濕所有的孔，如果是使用后的測(cè)試，還有可能是過(guò)濾器吸附了疏水性的污染物，或是其他配方組分改變了濾膜的表面潤(rùn)濕特性。潤(rùn)濕特性的改變可能會(huì)影響完整性測(cè)試表現(xiàn)。例如：管道材料可能會(huì)進(jìn)入產(chǎn)品流中，被濾膜吸附，或者產(chǎn)品殘留未清洗干凈，影響了膜的潤(rùn)濕性質(zhì)，從而導(dǎo)致完整性測(cè)試失敗。
為了獲得合適的完整性測(cè)試結(jié)果，過(guò)濾器的多孔結(jié)構(gòu)應(yīng)被完全潤(rùn)濕，因?yàn)橥暾詼y(cè)試方法的物理本質(zhì)依靠的是氣體流穿過(guò)潤(rùn)濕液體層。濾膜的潤(rùn)濕會(huì)受以下因素影響：
膜聚合物：有些聚合物比其他種類容易潤(rùn)濕，依賴于膜材的臨界表面張力。
孔的大小：孔越小越難潤(rùn)濕。
潤(rùn)濕流體：某些潤(rùn)濕流體可能與聚合物矩陣有相斥的相互作用。
產(chǎn)品殘留或污染物：產(chǎn)品殘留物或污染物會(huì)改變膜聚合物的親水性，排斥潤(rùn)濕流體或降低表面引力。
壓力條件：應(yīng)該遵循生產(chǎn)商的壓力推薦值以使膜完全潤(rùn)濕。
溫度條件：溫度影響潤(rùn)濕流體的表面張力。
除了上述這些，還可能有與工藝或應(yīng)用相關(guān)、而生產(chǎn)商的使用描述沒(méi)有涉及的因素影響完整性測(cè)試。
為了區(qū)分過(guò)濾器損壞和可能造成“假失敗”的其他原因，應(yīng)采取以下核實(shí)步驟：
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是否選擇了合適的完整性測(cè)試方法，使用了正確的測(cè)試參數(shù)？ |
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是否使用了正確的潤(rùn)濕流體和潤(rùn)濕程序？ |
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測(cè)試系統(tǒng)是否無(wú)泄漏？ |
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過(guò)濾組件的溫度在測(cè)試過(guò)程中是否保持穩(wěn)定并處于規(guī)范內(nèi)？ |
·如果過(guò)濾器完整性測(cè)試再次失敗，可使用以下步驟：應(yīng)用更強(qiáng)力的潤(rùn)濕條件，增加沖洗的體積／時(shí)間，增加壓差和（或）應(yīng)用背壓
·如果過(guò)濾器完整性測(cè)試再次失敗，可使用以下步驟：
- 使用低表面張力的參考流體進(jìn)行完整性測(cè)試，以確定濾芯可潤(rùn)濕性變化與濾芯完整性無(wú)關(guān)
- 如果使用參考流體過(guò)濾器不能通過(guò)測(cè)試，則過(guò)濾器不能通過(guò)測(cè)試
如果過(guò)濾器在上述失敗分析中任何一點(diǎn)通過(guò)完整性測(cè)試，該過(guò)濾器可被視為完整的。
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